生物負(fù)荷測(cè)試
生物負(fù)荷：制藥與醫(yī)材安全的關(guān)鍵角色

生物負(fù)荷 (Bioburden)，也稱為生菌數(shù)或負(fù)荷菌，通常指的是產(chǎn)品、原材料或表面上存在的活體微生物總數(shù)量 (如細(xì)菌、真菌、病毒等)。它能有效評(píng)估和控制產(chǎn)品的微生物含量，不僅是確保產(chǎn)品質(zhì)量的基石，更是保障患者與消費(fèi)者安全的關(guān)鍵。

為什么生物負(fù)荷測(cè)試很重要?

生物負(fù)荷測(cè)試 (Bioburden testing)，又稱為生菌數(shù)測(cè)試 (total viable count, TVC) 或微生物限度（量)測(cè)試 (microbial limit testing)，是制藥與醫(yī)療產(chǎn)業(yè)中關(guān)鍵的質(zhì)量控制過(guò)程 (quality control, QC)，用于偵測(cè)及量化產(chǎn)品在滅菌前的活體微生物含量，能夠反映原料質(zhì)量、生產(chǎn)流程潔凈度、污染控制狀況，并作為制定滅菌參數(shù)及驗(yàn)證滅菌效果的依據(jù)。
全球主要法規(guī)機(jī)構(gòu)，如美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織 (ISO)，都明確要求需執(zhí)行生物負(fù)荷測(cè)試。例如：

· ISO 11737-1：被廣泛用作醫(yī)療器材的生物負(fù)荷測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，并被歐盟醫(yī)療器材法規(guī) (EU MDR) 和 美國(guó)食品藥物管理局 (FDA 510 (k)) 認(rèn)可為共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)。
· 美國(guó)藥典USP<61>,<62>,<1115>：涵蓋非無(wú)菌產(chǎn)品 (nonsterile products) 微生物限度與控制策略。
生物負(fù)荷測(cè)試被廣泛應(yīng)用于醫(yī)療器材、制藥、生物制劑和食品與保健品等高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)業(yè)，做為確保產(chǎn)品安全與法規(guī)合規(guī)的關(guān)鍵步驟。

生物負(fù)荷測(cè)試一般在最終滅菌程序 (terminal sterilization) 前、或在無(wú)菌制程 (aseptic processing) 中「無(wú)菌過(guò)濾或充填步驟」前進(jìn)行。測(cè)試結(jié)果所反映的微生物含量，即為整體制程潔凈度的指標(biāo)。因此，生物負(fù)荷測(cè)試被視為制程潔凈驗(yàn)證與污染控制策略中的關(guān)鍵步驟，其代表意義如下：

· 滅菌策略設(shè)定：
微生物的數(shù)量及類型會(huì)直接影響最終滅菌的有效性。如果生物負(fù)荷過(guò)高，即使按照標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行滅菌，也可能無(wú)法wanquan殺死所有微生物。因此，生物負(fù)荷水平越低，產(chǎn)品越容易滅菌。
· 質(zhì)量管理及控制：
透過(guò)定期監(jiān)測(cè)生物負(fù)荷水平能確認(rèn)制程潔凈度是否穩(wěn)定、指出制程中的破口，并且使最終產(chǎn)品的微生物含量符合規(guī)范范圍內(nèi)。
· 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：
生物負(fù)荷有助于評(píng)估產(chǎn)品對(duì)患者或消費(fèi)者的潛在感染風(fēng)險(xiǎn)。特別是醫(yī)療器材，若無(wú)法有效控制生物負(fù)荷，可能導(dǎo)致醫(yī)療相關(guān)感染 (Healthcare-associated infections, HAIs)。其特性分析有助于了解內(nèi)毒素 (endotoxin) 的存在，即使滅菌成功，部份細(xì)菌仍會(huì)釋出內(nèi)毒素，對(duì)患者健康造成潛在風(fēng)險(xiǎn)。
· 法規(guī)要求：
許多國(guó)家和地區(qū)的法規(guī)，例如 ISO 11737-1，都要求醫(yī)療器材和藥品制造商定期進(jìn)行生物負(fù)荷測(cè)試，以符合相關(guān)的質(zhì)量和安全標(biāo)準(zhǔn)。

生物負(fù)荷的來(lái)源是什么? 如何控制負(fù)荷菌 (bioburden control) ?

微生物 (microbial) 可透過(guò)多種管道進(jìn)入產(chǎn)品或原料中。從原物料、人員、設(shè)備，乃至整個(gè)制造過(guò)程，都必須透過(guò)嚴(yán)格監(jiān)控，使滅菌程序發(fā)揮最大功效，制成使用安全無(wú)虞的產(chǎn)品。
常見(jiàn)的生物負(fù)荷來(lái)源及控制方式如下表所示：

常見(jiàn)的生物負(fù)荷試驗(yàn)流程及方法？

1. 收集樣品與處理：
依檢品之物理特性選用適用的前處理方式，取得待測(cè)檢液。若無(wú)適用方法，則應(yīng)建立適當(dāng)之替代序程。

2. 選擇適合的測(cè)試方法：
為了量化負(fù)荷菌，目前主流有四種定量分析方法，包含微孔濾膜過(guò)濾法 (Membrane Filtration Method)、傾注培養(yǎng)法 (又稱混合稀釋法，Pour Plate Method)、表面涂布法 (又稱涂抹法，Spread Plate Method) 以及多重試管法 (又稱最確數(shù)法，Most-Probable-Number, MPN)，請(qǐng)根據(jù)檢液特性選用適合的測(cè)試方法：

*

一般認(rèn)為多重試管法 (MPN) 是最不準(zhǔn)確的方法，因此本法僅于無(wú)其他方法適用時(shí)才予選用。

3. 結(jié)果判定：
根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果判定產(chǎn)品是否符合法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，或用以評(píng)估最終滅菌所需之水平。

其中，微孔濾膜過(guò)濾法不僅是最常見(jiàn)的生物負(fù)荷檢測(cè)方法之一，也可以移除檢體中的干擾物質(zhì)。若待測(cè)樣品中含有抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖的成分，如抗菌劑 (antimicrobial agent) 或其他具抑菌活性 (antibacterial activity) 的成分，可能會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偽陰性 (即樣品中實(shí)際存在微生物，但因生長(zhǎng)受抑制而未被檢出)。因此，當(dāng)檢體特性適合以微孔濾膜過(guò)濾法操作時(shí)，該方法常被視為進(jìn)行生物負(fù)荷試驗(yàn)的shouxuan技術(shù)。其方法是將檢液通過(guò) 0.45 μm 的濾膜，捕捉大于孔徑的微生物，再將濾膜轉(zhuǎn)置至適當(dāng)培養(yǎng)基中培養(yǎng)，觀察菌落生長(zhǎng)情形。

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「生物負(fù)荷試驗(yàn) 」與「 無(wú)菌試驗(yàn) 」的差異?

生物負(fù)荷試驗(yàn) (bioburden testing) 與無(wú)菌試驗(yàn) (sterility testing) 是醫(yī)療器材和制藥行業(yè)中，確保產(chǎn)品無(wú)菌性的兩個(gè)不同但相關(guān)的測(cè)試，其目的、執(zhí)行時(shí)機(jī)和方法有所不同。

總體而言，生物負(fù)荷試驗(yàn)是預(yù)防性和制程控制的工具，用以了解和管理產(chǎn)品在滅菌前的微生物含量信息；而無(wú)菌試驗(yàn)則是驗(yàn)證性和質(zhì)量保證的工具，目的為確認(rèn)最終產(chǎn)品在經(jīng)過(guò)滅菌處理后是否符合無(wú)菌要求

應(yīng)用

1、 醫(yī)療器材產(chǎn)業(yè)：如手術(shù)刀片、導(dǎo)管、縫線、人工關(guān)節(jié)等
2、制藥產(chǎn)業(yè)：無(wú)菌注射劑、藥品原料、生物制劑 (疫苗、抗體、細(xì)胞治療產(chǎn)品) 等
3、食品產(chǎn)業(yè)：食品廠環(huán)境監(jiān)控、水樣監(jiān)測(cè)等
4、化妝品：產(chǎn)品原料

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